中藥制粒技術多方位發展

中藥顆粒的制備工藝通則為：選料→去雜→工業提取→濃縮→干燥→制粒。為了提高顆粒成品的質量，確保臨床使用的療效，藥學工作者進行了廣泛的實驗研究。如在制粒工藝方面，工作人員通過選擇更優良的輔料和改進工藝條件，來提高顆粒的質量，改善其性狀。在輔料上，除了糖粉、糊精、可溶性淀粉外，還選用麥芽糊精、乳糖、微晶纖維素、微粉硅膠、羥丙基淀粉等；在工藝上改變了傳統工藝干燥時間長、藥材中熱不穩定成分損失較多之不足，采用動態提取、真空低溫干燥或瞬間噴霧干燥、干法制粒、高速攪拌制粒等新技術。實踐表明，上述制粒技術的應用，大大地提高了中藥顆粒的制備效率和成品質量。

濕法制粒技術

技術分析：濕法制粒技術在20世紀50年代制備中藥片劑、沖劑時應用最多。與現在制劑發展的要求相比，濕法制粒的傳統工藝存在著明顯不足。主要表現為：所用輔料常局限于糖粉、淀粉、糊精等。其中糖粉有明顯的吸濕性；淀粉遇酸、堿，或在潮濕及加熱狀態下，均會逐漸水解而失去膨脹作用；由于糊精對某些藥物的含量測定有干擾，故有時不宜作填充劑；傳統工藝常以對浸膏比例、浸膏稠度等的經驗性判斷來確定輔料用量，影響了制劑的質量控制標準；對吸濕性藥物與輔料，若用濕法制粒技術制備顆粒，顆粒會被擠壓在一起，出現黏連、條狀軟材、黏網等現象，制得的顆粒過硬而溶解性差，質量不穩定。

技術發展：國內研究人員采用正交實驗法對降糖沖劑（無糖型顆粒劑）所運用的可溶性淀粉作賦形劑、甜蜜素作矯味劑的工藝進行了研究。結果認定，以中藥清膏∶可溶性淀粉∶甜蜜素為1∶2∶0.025的配比方案為最佳制粒技術參數。用單因素和正交實驗篩選生脈飲顆粒的處方工藝，結果表明，以稀釋劑為乳糖－微晶纖維素－三硅酸鎂（12∶5∶3），黏合劑為5％的聚維酮（PVP）溶液，攪拌時間為150秒為佳。同時，以吸濕百分率為指標，篩選不同的輔料，并進一步對其流動性和臨界相對濕度進行評價。結果認定：選用微晶纖維素為輔料制成顆粒，不但提高了制劑的穩定性和流動性，也提高了該膠囊的溶出速度。

研究人員還發現，將動態、靜態干燥相結合的方法，即二步干燥法運用于濕法制粒的干燥工藝中，可使制得的濕顆粒干燥周期縮短，生產效率提高。其做法為：第一步動態干燥、整粒，用通有熱風的混騰干燥器將濕顆粒流化干燥約20分鐘，整粒；第二步靜態干燥，將上述顆粒放入熱風循環干燥箱中烘干即可。

干法制粒技術

技術特點：干法制粒工藝是近年來出現的新制粒技術，目前普遍采用輪轉式干壓機或滾筒平壓制粒機完成。其優點是在中藥浸膏粉中添加適量輔料后，可直接制粒，無需濕潤、混合、干燥等過程，工藝簡便，能有效保證中藥質量。

技術發展：近年來，科研人員針對不同制劑成功開發出預膠化淀粉、甘露醇、乳糖、水溶性丙烯酸樹脂及纖維素衍生物等輔料，且在干浸膏與輔料配比上進行了大量的實驗工作，收效良好。

如生產續春沖劑，首先將浸出液進行噴霧干燥，得到干浸膏粉，使用含10％低取代羥丙基纖維素（L-HPC）的80％乙醇液作為黏合劑，以浸膏粉∶雙歧糖∶淀粉為10∶3∶2的比例置于制粒機攪拌，即可得到粒度均勻、甜度適宜的顆粒，吸濕量大大降低，解決了干浸膏粉引濕性強、易吸潮之不足，獲得了高濃度、低輔料量、低糖顆粒劑。

技術人員對板藍根顆粒劑的干壓法制粒工藝中要求的溫度、浸膏粉含水量、加入輔料量等因素運用正交實驗法進行研究，結果發現：在對制粒工藝的影響程度上，輔料用量＞浸膏含水量＞工藝要求溫度。技術人員經實驗確定最佳工藝參數為：加入輔料糊精量為9％，浸膏粉含水量為4％，工藝要求溫度為20℃。

快速攪拌制粒技術

技術分析：快速攪拌制粒技術是利用快速攪拌制粒機完成的制粒技術。由于該設備運行時槳葉和制粒刀同時旋轉，形成三向攪拌并同時切割制粒，故物料混合非常均勻，也不存在結塊現象；又由于藥料與輔料被共置于制粒機的密閉容器內，混合、制軟材、切割制粒與滾圓一次完成，故制成的顆粒圓整均勻，流動性好，輔料用量少，制粒過程密閉、快速，污染小。

技術發展：國內技術人員通過光學顯微以及吸濕率及溶解速率測定實驗來研究搖擺制粒、快速攪拌制粒、擠壓制粒三種制粒工藝制備結代停沖劑的差異。結果表明，在顆粒的松密度方面，搖擺制粒＜快速攪拌制粒＜擠壓制粒；在溶解速率方面，擠壓制粒＜快速攪拌制粒＜搖擺制粒；在吸濕率方面，快速攪拌制粒＜擠壓制粒＜搖擺制粒。綜合以上各因素可以看出，快速攪拌制粒的顆粒穩定性好（吸濕性小），適合該沖劑的制備。

研究還表明，在應用快速攪拌制粒技術制備結代停沖劑的工藝中，可將提取后的中藥制成比重為1.2～1.4的浸膏，以浸膏∶糊精∶淀粉為1.12∶1∶1的比例，經快速攪拌制粒機攪拌10分鐘而得到合格顆粒。

技術人員還采用均勻設計和非函數數據處理法，對快速攪拌制粒技術進行了優化，確定了攪拌制粒機和物料普適性參數的最佳值。即應用KJL－50LB高速攪拌制粒機制中藥抗病毒顆粒，可在中藥提取后制成比重1.19～1.32的浸膏，以浸膏∶糊精＋上批尾料為8000毫升∶25千克的比例進行投藥。這一工藝工期為原工藝（浸膏→軟材→真空干燥→乙醇濕潤制粒）的1/3，并且保證了質量。

流化噴霧制粒技術

技術特點：流化噴霧制粒又稱沸騰制粒、一步制粒。該技術為混合、制粒、干燥操作一步完成的新型制粒技術，可大大減少輔料量，顆粒大小均勻、外形圓整、流動性好、可壓性好，生產效率高，便于自動控制；同時由于制粒過程在密閉的制粒機內完成，生產過程不易被污染，成品質量得到更好的保障。目前多用于無糖型、低糖型顆粒劑的制備。

技術發展：上海中藥二廠采用流化噴霧干燥制粒技術改進銀翹片工藝，不但減少了制粒工序，而且制得的顆粒疏松，呈多孔狀，壓片后硬度高，崩解快，提高了片劑質量。

技術人員通過正交試驗方法，確立了小柴胡片的制粒最佳工藝條件，即選用蔗糖粉∶玉米淀粉∶磷酸氫鈣為1.3∶1.1∶1.4之輔料用量比來制粒，在快速攪拌制粒機中預混5分鐘，加一定量的藥物提取浸膏，用一步制粒機制粒，可得到合格顆粒用于壓片。應用FL－120型噴霧干燥制粒機制備低糖型精烏沖劑，可使含糖量降低40％，規格由15克/袋降為10克/袋，且質量穩定。